ELCC大会中以mini oral的形式重磅发布了其单药治疗MET ex14m晚期 NSCLC患者的Ⅱ期注册临床研究（NCT02897479）最终OS结果和亚组分析结果。
NCT02897479是一项单臂、开放标签、多中心的Ⅱ期研究，由上海市胸科医院陆舜教授领衔开展，旨在评估赛沃替尼单药治疗不可切除或转移性MET 14外显子跳跃突变肺肉瘤样癌（PSC）和其他晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究中入组的患者接受赛沃替尼单药治疗（体重≥50kg者口服600mg qd，体重＜50kg者口服400mg qd），直至疾病进展或毒性不可耐受。
研究的主要终点为：独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率 （ORR） （基于RECIST v1.1标准）；次要终点包括：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、6个月PFS率、总生存期（OS）、安全性和耐受性（图1）。
既往公布的结果显示：赛沃替尼在携带MET ex14m的晚期PSC和其他晚期NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性。基于该结果，国家药物监督管理局（NMPA）于2021年6月22日正式批准赛沃替尼用于治疗MET ex14m的局部晚期或转移性NSCLC患者。赛沃替尼是目前为止中国首个且唯一*获批MET ex14m NSCLC适应症的高选择性MET-TKI。
图1. 研究设计
该研究自2016年11月8日至2020年8月3日，研究共纳入70例患者【全分析集（FAS集）】；其中61例患者组成独立评审委员会（IRC）评估的肿瘤缓解可评估集（TRES）。研究首次在MET ex14m NSCLC研究中纳入高比例预后差的肺肉瘤样癌（PSC）患者，入组患者基线疾病负荷大、预后差。绝大部分患者是老年患者（中位年龄 68.7岁，≥75岁患者占比23%）；Ⅳ期患者；曾接受过系统性抗肿瘤治疗或一线不耐受化疗；其中，肺肉瘤样癌患者占比高达36%（25/70），分别有61%（43/70）、60%（42/70）、26%（18/70）、21%（15/70）的患者基线合并胸水、骨转移、肾上腺转移和脑转移。另外，40%（28/70）的患者是初治患者。其中，在初治患者中，高达46%的患者是PSC患者；60%（42/70）的患者是经治患者（图2）。
图2. 入组患者基线特征
本次ELCC大会上，更新了该研究最终的OS数据和相关亚组的分析数据，结果令人欣喜。
最终OS数据发布，不论是全人群还是亚组人群的结果均显疗效
最终数据分析的截止时间为2021年6月28日，8例患者仍在治疗中，14例（20%）患者的治疗时间超过18个月。中位随访时间为28.4 个月（IQR 26.2-36.3），70例患者【全分析集（FAS集）】的中位OS（mOS）为12.5 个月（95%CI 10.48-21.39）；18个月OS率为42%；24个月 OS率为31%。
在经治和初治的患者亚组中，分别有29%（12/42）和46%（13/28）的患者是PSC患者，mOS 分别为19.4 个月（95%CI 10.48-31.31）和10.9个月（95%CI 7.46-13.96）；18个月OS率分别为：50%和30%；24个月OS率分别为：38%和22%。因初治患者亚组中，有高达46%的PSC患者，所以该亚组的mOS数据需要谨慎解读。
在PSC和其他NSCLC的患者亚组中，mOS 为10.6 个月（95%CI 4.57-13.96）和17.3 个月（95%CI 10.61-23.62）；18个月OS率分别为：30%和49%；24个月的OS率分别为：26%和34.7%；
在脑转移和非脑转移的患者亚组中，有脑转移的患者的mOS为17.7 个月（95%CI 10.48-NA），18个月OS率为50%，24个月OS率为36%。非脑转移患者亚组的mOS为10.9个月（95%CI 8.97-21.39），但因非脑转移患者亚组中，有高达42%的PSC患者，所以该亚组的mOS数据需要谨慎解读。（图3）
图3. 最终OS结果及各亚组OS结果
随着随访时间的延长和暴露的增加，赛沃替尼治疗的安全性良好，不良事件（AE）的发生率与之前报道的数据相似，并且各亚组之间一致。其中，32例（45.7%）患者报告了≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是AST升高（12.9%），ALT升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。（图4）
图4. 安全性结果
对比2021年6月在柳叶刀呼吸医学杂志上全文发表的该研究的数据，本次ELCC大会中公布了该研究更长随访时间的研究结果及亚组分析数据，中位随访时间延长了10.8个月（28.4个月 vs 17.6个月）。赛沃替尼治疗MET ex14m晚期NSCLC患者，总体人群最终mOS达12.5个月，各亚组数据亦令人欣喜（PSC亚组mOS：10.6个月，其它NSCLC亚组mOS达17.3个月；经治患者亚组mOS:19.4个月；脑转移患者亚组mOS：17.7个月）。赛沃替尼是目前为止中国首个且唯一*获批MET ex14m NSCLC适应症的高选择性MET-TKI，也是目前唯一#有晚期PSC患者数据和脑转移患者OS数据的高选择性MET-TKI，这些更新的数据也更进一步的证实了赛沃替尼治疗MET ex14m 晚期NSCLC患者的良好疗效；在安全性方面，赛沃替尼治疗的安全性良好，其安全谱与既往的报道相似。期待未来赛沃替尼在真实世界临床实践中的广泛应用，以帮助更多患者获得更佳的临床疗效和生存获益。
1. Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):1154-1164.
2. Lu S, et al.2022 ELCC abstract 2MO.
